James Senese è nato a Napoli il 6 gennaio 1945, nel quartiere Miano. Figlio di James Smith, soldato statunitense afroamericano, e di Anna Senese, giovane ragazza napoletana. Inizia giovanissimo la sua carriera di sassofonista, nel 1961 insieme a Mario Musella ed ad altri amici dando vita al complesso "Gigi e i suoi Aster" e due anni dopo, al complesso I 4 Conny. Nella seconda metà degli anni ’60 forma, sempre con Musella, il complesso Showmen.
James Senese si distingue e si mette in luce per il suo virtuosismo e dove offre il meglio di sé è con i "Napoli Centrale", gruppo che fonda insieme all'amico Franco Del Prete.